Naftin

Au cours des essais cliniques, 760 sujets ont été exposés à naftifine 1% et 2 formulations de crème%. Un total de 421 sujets avec pedis interdigital teigne et / ou cruris ont été traités avec de la crème Naftin.

Dans deux essais randomisés de véhicules contrôlés (400 patients ont été traités avec Naftin Cream). La population était âgée de 12 à 88 ans, principalement des hommes (79%), 48% de race blanche, 36% de Noirs ou Afro-Américains, 40% d’origine hispanique ou Latino avaient soit principalement interdigital tinea pedis ou tinea cruris. La plupart des sujets ont reçu des doses une fois par jour, par voie topique, pendant 2 semaines pour couvrir les zones de peau affectées, plus une marge de ½ pouce de la peau saine. Dans les deux essais de véhicules contrôlés, 17,5% des Naftin crème traitée sujets ont connu une réaction indésirable contre 19,3% des sujets de véhicules. La réaction indésirable le plus fréquent (≥ 1%) est le prurit. La plupart des effets indésirables ont été d’intensité légère. L’incidence des effets indésirables dans la population Naftin Cream traité ne sont pas significativement différente de celle de la population du véhicule traité.

Dans un open-label pharmacocinétique pédiatriques et essai de sécurité, 22 sujets pédiatriques 13-17 ans avec interdigital tinea pedis et cruris reçu Crème Naftin. L’incidence des effets indésirables dans la population pédiatrique a été similaire à celle observée dans la population adulte.

Les multiples animaux de calculs d’exposition humaine ont été basées sur la comparaison quotidienne de corps de dose de surface (mg / m 2) pour les études de toxicité sur la reproduction décrites dans cette section et dans la section 13.1. La dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) a été fixé à 8 g crème à 2% par jour (2,67 mg / kg / jour pour 60 kg individuel).

Des études systémiques de développement embryofetal ont été menées chez des rats et des lapins. Des doses orales de 30, 100 et 300 mg / kg / jour de chlorhydrate de naftifine ont été administrés au cours de la période d’organogenèse (jours de gestation 6 – 15) à des rates gravides. Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofetal ou de tératogénicité ont été observés à des doses allant jusqu’à 300 mg / kg / jour (18,2 × MRHD). doses sous-cutanées de 10 et 30 mg / kg / chlorhydrate de naftifine de jour ont été administrés au cours de la période d’organogenèse (jours de gestation 6 – 15) à des rats femelles enceintes. Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofetal ou de tératogénicité ont été notés à 30 mg / kg / jour (1,8 × MRHD). doses sous-cutanées de chlorhydrate de naftifine 3, 10 et 30 mg / kg / jour ont été administrées au cours de la période d’organogenèse (jours de gestation 6 – 18) à des lapines enceintes. Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofetal ou de tératogénicité ont été notés à 30 mg / kg / jour (3,6 × MRHD).

Une étude sur le développement péri- et post-natal a été menée chez le rat. Des doses orales de 30, 100 et 300 mg de chlorhydrate / kg / jour naftifine ont été administrés à des rats femelles de jour de gestation 14 à jour de lactation 21. Réduction de gain de poids corporel des femelles pendant la gestation et de la progéniture pendant l’allaitement a été notée à 300 mg / kg / jour (18,2 × MRHD). Aucune toxicité pour le développement a été notée à 100 mg / kg / jour (6.1 × MRHD).

L’utilisation de crème Naftin dans ce groupe d’âge est pris en charge par l’évidence des études adéquates et bien contrôlées chez les adultes avec plus de sécurité et les données pharmacocinétiques à partir d’un essai ouvert, menée dans 22 adolescents ≥12 ans qui ont été exposés à la crème Naftin à une dose d’environ 8 g / jour [voir la Pharmacologie clinique (12.3)].

La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques <12 ans n'a pas été établie. Chimiquement, le chlorhydrate naftifine est le chlorhydrate de (E) -N-cinnamyl-N-méthyl-1-napthalenemethylamine. La formule moléculaire est C 21 H 21 N • HCl ayant une masse moléculaire de 323,86. La formule structurelle du chlorhydrate de naftifine est Naftin crème contient les ingrédients inactifs suivants: alcool benzylique, l'alcool cétylique, la cire d'esters de cétyle, le myristate d'isopropyle, le polysorbate 60, l'eau purifiée, l'hydroxyde de sodium, le monostéarate de sorbitan, l'alcool stéarylique et l'acide chlorhydrique. La pharmacocinétique de la Naftin Cream a été évaluée après application topique une fois par jour pendant 2 semaines à vingt et un des sujets adultes, hommes et femmes, à la fois avec tinea pedis et cruris. Le montant total médian de crème appliquée était de 6,4 g (gamme 05/03 à 07/05 g) par jour. Les résultats ont montré que l'exposition systémique (par exemple, la concentration maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe (AUC)) pour naftifine a augmenté au cours de la période de traitement de 2 semaines dans l'ensemble des 21 sujets. Moyenne géométrique (CV%) ASC0-24 était 117 (41,2) ng * h / ml au jour 1, et 204 (28,5) ng * h / mL au jour 14. Moyenne géométrique (CV%) Cmax était 7 ng / mL ( 55.6) le jour 1 et 11 ng / mL (29,3) le jour 14. médian Tmax était de 8,0 heures le jour 1 (plage: 4 à 24) et 6,0 heures le jour 14 (plage: 0 à 16). Accumulation après 14 jours d'application topique est inférieure à deux fois. concentrations Trough généralement augmenté pendant toute la période d'étude de 14 jours. Naftifine a continué d'être détecté dans le plasma chez 13/21 (62%) des sujets le jour 28, la moyenne (SD) des concentrations plasmatiques ont été de 1,6 ± 0,5 ng / mL (plage inférieure à la limite de quantification (BLQ) à 3 ng / mL). Dans le même essai pharmacocinétique menée chez des patients atteints de tinea pedis et tinea cruris, fraction médiane de la dose excrétée dans l'urine au cours de la période de traitement était de 0,0016% au jour 1 contre 0,0020% au jour 14. Dans un deuxième essai, qui inscrit 22 sujets la pharmacocinétique de la Naftin Cream a été évaluée chez 20 sujets pédiatriques 13 - 17 ans d'âge à la fois avec tinea pedis et cruris. Les sujets ont été traités avec une dose médiane de 8,1 g (gamme 06/06 à 10/01 g) appliqués aux zones touchées une fois par jour pendant 14 jours. Les résultats ont montré que l'exposition systémique a augmenté au cours de la période de traitement. Moyenne géométrique (CV%) ASC0-24 était 138 (50,2) ng * h / ml au jour 1, et 192 (74,9) ng * h / mL au jour 14. Moyenne géométrique (CV%) Cmax est de 9,21 ng / mL ( 48.4) le jour 1 et 12,7 ng / mL (67,2) le jour 14. fraction médiane de la dose excrétée dans l'urine au cours de la période de traitement était de 0,0030% au jour 1 et 0,0033% au jour 14. A ce jour, un mécanisme de résistance à la naftifine n'a pas été identifié. Naftifine a été montré pour être actif contre la plupart des isolats de champignons suivants, à la fois in vitro et dans les infections cliniques, comme décrit dans la section INDICATIONS ET USAGE chlorhydrate Naftifine n'a révélé aucun signe de potentiel mutagène ou clastogène sur la base des résultats de deux tests in vitro de génotoxicité (d'essai Ames et ovaire de hamster chinois essai d'aberration chromosomique des cellules) et un test in vivo de génotoxicité (moelle osseuse de test du micronoyau de la souris). L'administration orale de chlorhydrate de naftifine à des rats, pendant l'accouplement, la gestation, la parturition et la lactation, n'a démontré aucun effet sur la croissance, la fertilité ou la reproduction, à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (6.1 × MRHD). L'âge moyen de la population de l'étude était de 47 ans et 87% étaient des hommes et 43% étaient de race blanche. Au départ, les sujets ont confirmé avoir des signes et symptômes de la teigne Cruris, examen de KOH positif, et a confirmé la présence de dermatophytes basée sur les résultats de la culture d'un laboratoire de mycologie central. L'analyse de la population en intention de traiter était une comparaison des proportions de sujets avec une guérison complète à la semaine 4 (voir le tableau 1). guérison complète a été définie comme étant à la fois la guérison clinique (absence d'érythème, prurit, et mise à l'échelle) et la guérison mycologique (et de la culture de dermatophyte négative KOH). Le pourcentage de sujets ayant subi une guérison clinique et le pourcentage de sujets ayant subi guérison mycologique à la semaine 4 sont présentés individuellement dans le tableau 1 ci-dessous. L'âge moyen de la population de l'étude était de 42 ans et 71% étaient des hommes et 57% étaient de race blanche. Au départ, les sujets ont confirmé avoir des signes et symptômes de interdigital tinea pedis, examen de KOH positif, et confirmé la culture de dermatophytes. Le critère principal d'efficacité était la proportion de sujets avec une guérison complète à la semaine 6 (voir le tableau 2). guérison complète a été définie comme étant à la fois une guérison clinique (absence d'érythème, prurit, et mise à l'échelle) et la guérison mycologique (et de la culture de dermatophyte négative KOH). Les résultats d'efficacité à 6 semaines, quatre semaines après la fin du traitement, sont présentés dans le tableau 2 ci-dessous. Naftin Cream démontré une guérison complète chez les sujets avec interdigital tinea pedis, mais une guérison complète chez les sujets avec seulement mocassin de type tinea pedis n'a pas été démontrée. La crème est un Naftin blanc à crème blanc cassé fourni dans des tubes souples dans les dimensions suivantes 30g - NDC 0259-1102-30 45g - NDC 0259-1102-45 60g - NDC 0259-1102-60 Magasin Crème Naftin à 25 ° C (77 ° F); les excursions permises à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir USP contrôlée température ambiante]. Naftin (chlorhydrate naftifine) Crème, 2% est une marque déposée de Merz Pharmaceuticals, LLC 5011539 Naftin ®; (Naftifine Hydrochloride) Crème, 2% MERZ Pour usage topique uniquement; Pas pour usage ophtalmique, orale ou intravaginale utilisation 45g Rx Seulement